Fra startskærmen, skal du vælge "KAMPAGNE" for at starte singleplayer eventyr. Vælg et nyt spil. Derefter skal du vælge sværhedsgrad. Vi anbefaler at vælge "NORMAL", men hvis du er en meget afslappet gamer så gå med en af de lettere niveauer, og hvis du er totalt hardcore den gå videre og vælge HARD! Efter det skaber et savegame, vil en cutscene starte.
Du ser Nathan "Nate" Drake og Victor "Sully" Sullivan indtaste en pub i London, England. De nærmer sig bartender, som giver dem et signal hvor de skal gå. du indtaster en lounge, hvor nogle mænd spiller billard, og du bliver søgt efter våben. De taler til Talbot i forhold til en handel - han spørger dig, hvis du har det, men du vil se de penge først. Han viser dig en dokumentmappe fuld af penge, og du giver ham ringen for inspektion. Dens en sølv, 16. århundrede, Elizabethan design og prydet med Sir Francis Drakes Motto. Det er ægte. Men så du er klar over de penge Talbot gav dig er falsk! Du fortæller ham handlen er slukket, og begynde på vej ud, men han har andre planer for dig og ordrer sine mænd til at angribe dig. Dette vil starte en kort tutorial til at få dig bekendt med kontrollerne.
Du får kontrol over Drake, da han kæmper en af bøller. Tryk på knappen SQUARE at angribe. Tryk på knappen TRIANGLE at imødegå angreb. Hold følge vejledningen på skærmen. Tryk TRIANGLE at imødegå angreb, mens greb. Tryk CIRKEL gentagne gange for at undslippe en grab.
Når du besejre denne gruppe af bøller og hoved til døren, pludselig en stor fyr vil dukke op. Han vil kaste dig ned vinduet og ind i baren, til en anden runde af kampene.
Sørg for at indsamle skatte her, når det er muligt. Treasures vises som små, blinkende objekter. Den ene er i forandring slot af en slags arkade maskine. Den anden bag baren hvor bartenderen først stod i hylden, hvor flaskerne er.
At kaste en nærliggende fjende, skal du trykke på cirklen, mens den venstre pind i den ønskede retning. Tryk SQUARE at angribe mod en væg eller et objekt.
Flere fyre vil komme og angriber dig. Bekæmp dem. Den store fyr vil banke dig ind i badeværelset. Afslut ham. Lad, som går ud på bagsiden.
I køkkenet vil du løbe ind i flere fjender. Besejre dem, og til sidst ud gennem bagdøren. Men de bøller vil blive venter på dig i gyden, er du undertal.
Talbot vil ankomme med Kate Marlowe, og hun vil tage ringen fra din hals. Som du forsøger at stoppe hende, er du og Sully skud fra lederen, en fyr ved navn Cutter, og du begge skindød.
